Защита персонала при производстве цитостатических и гормональных препаратов

При производстве цитостатических, противоопухолевых, гормональных и других высокоактивных препаратов средства защиты должны подбираться не как «обычные СИЗ», а как часть системы управления рисками. Решение должно одновременно защищать персонал от токсичного воздействия и контролируемую среду от частиц, волокон и микробной контаминации. Поэтому при выборе защитных решений целесообразно использовать комбинацию: оценка риска + требования GMP + стандарты на СИЗ + данные производителя по химической стойкости и чистоте изделия.

Комплексный подход к защите персонала

Для промышленных производителей цитостатических и гормональных препаратов до сих пор отсутствует единый универсальный набор рекомендаций, который в полной мере учитывал бы данную специфику.

На практике производителю приходится учитывать сразу несколько факторов:

• Токсикологические свойства действующих веществ
• Форму препарата: порошок, раствор, суспензия, лиофилизат, таблеточная масса
• Риск образования аэрозолей, пыли или брызг
• Класс чистоты производственной зоны
• Требования GMP
• Защиту продукта от контаминации со стороны персонала
• Химическую стойкость материалов СИЗ
• Частоту замены защитной одежды и перчаток
• Безопасную уборку и деконтаминацию поверхностей
• Предотвращение вторичного переноса загрязнений

Наши специалисты совместно с производителями профессиональной продукции проанализировали существующие международные подходы к защите персонала при работе с опасными лекарственными средствами, адаптировали их к условиям контролируемых сред и сформировали подборку решений, соответствующих требованиям чистых помещений и прошедших испытания на устойчивость к химиотерапевтическим препаратам.

Основные пути воздействия опасных веществ на персонал

При производстве цитостатических и гормональных препаратов воздействие на персонал возможно не только при прямом контакте с активным веществом. Значительную опасность представляет также вторичное загрязнение рабочих поверхностей, оборудования, упаковки, уборочного инвентаря и внешней поверхности СИЗ.

Наиболее вероятные пути воздействия:

• Контакт кожи с загрязненными поверхностями
• Попадание брызг на руки, одежду, лицо или глаза
• Вдыхание пыли, аэрозолей или мелкодисперсных частиц
• Перенос вещества с перчаток на оборудование, дверные ручки, тележки и другие поверхности
• Загрязнение внутреннего слоя одежды при неправильном снятии СИЗ
• Контакт с использованными мопами, салфетками или отходами
• Аварийные проливы и локальные выбросы препарата

Поэтому эффективная защита строится не на одном изделии, а на системе: правильно подобранные перчатки, защитная одежда, респираторная защита, очки или щитки, безопасный уборочный инвентарь, регламентированные процедуры и регулярное обучение персонала.

В таблице приведены основные документы, которые были использованы при разработке рекомендаций к защитным решениям:

Практические критерии выбора одноразовых защитных перчаток (СИЗ рук)

Для работы с цитостатическими и гормональными препаратами следует выбирать не обычные медицинские перчатки, а специальные перчатки для работы с химиотерапевтическими препаратами.

Основные требования к перчаткам

• Одноразовые защитные перчатки для работы с химиотерапевтическими препаратами
• Нитрил, неопрен / полихлоропрен; натуральный латекс не является оптимальным выбором для работы с цитостатиками, поскольку не всегда обеспечивает необходимую устойчивость к химиотерапевтическим препаратам. Кроме того, латекс может быть связан с риском аллергических реакций у персонала
• Совместимость с чистыми помещениями, низкое содержание частиц, отсутствие пудры
• Стерильные — для асептических и критических зон; в остальных случаях — нестерильные
• Подтвержденная устойчивость к химиотерапевтическим препаратам в соответствии с ASTM D6978-05 (2023)
• Предпочтительно удлиненная манжета для перекрытия манжеты комбинезона
• Для критических операций рекомендуется выбирать AQL не выше 0,65; минимально необходимо подтверждение соответствия применимым требованиям EN 455 / ASTM D6319
• Наличие сопроводительной документации: протокол ASTM D6978, CoA / CoC, данные по стерильности, срок годности, партия, условия хранения

Практические рекомендации по применению защитных перчаток

Практические рекомендации в соответствии с OSHA:

• Надевать две пары перчаток одновременно
• Использовать внутреннюю пару яркого цвета, а внешнюю — белую или телесную
• Внешняя пара должна закрывать манжету защитного халата или комбинезона (не оставлять открытым участок запястья между перчаткой и рукавом)
• Перчатки необходимо менять не реже чем каждые 30 минут
• Перчатки следует немедленно заменить при подозрении на повреждение, прокол, разрыв или загрязнение
• Перед надеванием и после снятия перчаток выполнять гигиену рук до надевания и после снятия
• Снятие перчаток должно выполняться по утвержденной процедуре, исключающей контакт кожи с загрязненной внешней поверхностью

Какие перчатки не подходят

• «Медицинские нитриловые» перчатки
• Нет данных по ASTM D6978 и по проникновению химиотерапевтических препаратов и других опасных химикатов
• Короткая манжета
• Перчатки опудренные
• Отсутствует сопроводительная документация

Итоговые требования для СИЗ рук

• Перчатки для работы с цитостатиками
• Двойное надевание
• Нитрил/неопрен
• Неопудренные
• AQL ≤0,65 для критических операций
• Удлиненная манжета
• Стандарты: ASTM D6978-05(2023), EN 455, ASTM D6319, EN ISO 374, EN 16523-1, ISO 2859-1

Практические критерии выбора одноразовой защитной одежды

Назначение защитной одежды

Защитная одежда при производстве цитостатических и гормональных препаратов должна выполнять одновременное несколько функций:

• Защищать персонал от попадания цитостатиков или гормональных препаратов на кожу и личную одежду
• Защищать чистое помещение от частиц, выделяемых человеком
• Не выделять волокна и частицы
• Сохранять барьерные свойства при движении
• Обеспечивать безопасное снятие без переноса загрязнения

Именно поэтому выбор материала имеет принципиальное значение. Одежда должна обладать достаточными барьерными свойствами, не выделять значимого количества частиц и быть совместимой с требованиями чистых помещений.

Основные требования и стандарты для защитной одежды при работе с цитостатиками

• Одноразовый комбинезон, нарукавники, фартук, капюшон, бахилы — в зависимости от операции
• Предпочтительно микропористая пленка: полипропилен, ламинированный полиэтиленом, или другой материал с подтвержденной химической стойкостью
• Подтвержденная устойчивость к брызгам и проникновению жидких опасных лекарств
• Закрытые, проклеенные или герметизированные для операций с высоким риском швы
• Закрытая планкой или иным способом, исключающим прямое проникновение брызг застежка
• Плотные, совместимые с двойными перчатками манжеты
• Низкое выделение частиц и волокон
• Для асептических операций — стерильное исполнение
• Протоколы химической стойкости, данные по частицам, стерильности, упаковке, сроку годности

Частота замены защитной одежды

Защитную одежду необходимо менять:

• Каждый раз после попадания брызг
• При видимом загрязнении
• При повреждении материала
• После завершения операции с высоким риском контакта
• Каждые 2–3 часа, если отсутствуют данные производителя о времени проникновения
• При выходе из производственной зоны, если это предусмотрено внутренними процедурами

USP 800 подчеркивает, что одноразовая защитная одежда не должна использоваться повторно после контакта с потенциально опасными веществами. Повторное применение повышает риск вторичного загрязнения персонала, оборудования и контролируемой среды.

Какая одежда не подходит

• Обычный СМС-халат или комбинезон без данных по химической стойкости
• Нет протоколов на материал и швы
• Одежда имеет открытые застежки
• Манжеты плохо совместимы с перчатками
• Нет информации по выделению частиц

Итоговые требования для защитной одежды

• Непроницаемый материал
• Закрытые швы
• Закрытая застежка
• Низкое выделение частиц
• Асептическая упаковка
• Стандарты: ASTM F3267-22, EN 14605, EN 13034, EN ISO 13982-1, IEST-RP-CC003, ISO 14644-5

Практические критерии выбора дополнительных элементов одежды

• Нарукавники: непроницаемый материал, закрытые швы, плотная фиксация, совместимость с перчатками
• Бахилы: низкое выделение частиц, химическая стойкость, нескользящая подошва, возможность двойного надевания
• Капюшон: закрытие волос, шеи и боковых зон лица, низкое выделение частиц
• Фартук: дополнительная защита от брызг при мойке и проливах

Итоговые требования для дополнительных элементов одежды

• Дополнительная защита при брызгах и мойке
• Химическая стойкость
• Совместимость с перчатками
• Стандарты: ASTM F3267-22, EN 14605, EN 13034

• Низкое выделение частиц
• Закрытие волос и обуви
• Двойные бахилы (при необходимости)
• Стандарты: IEST-RP-CC003, ISO 14644-5, USP 800

Практические критерии выбора средств защиты органов дыхания (СИЗОД)

Почему медицинской маски недостаточно

Медицинская маска защищает прежде всего окружающую среду и продукт от капель, выделяемых человеком, и может лишь частично защищать лицо от брызг. Но она не является полноценным средством защиты от вдыхания мелкодисперсной пыли, аэрозолей или частиц цитостатических и гормональных веществ.

NIOSH / CDC рекомендует использовать респираторную защиту при операциях, где образуются аэрозоли опасных лекарств.

Основные требования и стандарты к респираторной защите при работе с цитостатиками

• Лицевая маска для защиты продукта при низком риске и отсутствии аэрозолей
• Респиратор не ниже FFP2 / N95 при наличии рисков аэрозолей или пыли
• FFP3 / P3 или N99 / P100 при работе с порошковыми API, взвешивании, пересыпании
• Полумаска или полнолицевая маска с соответствующими фильтрами, PAPR или изолирующие решения при наличии высокой токсичности, OEB 4–5 и неизвестной концентрации
• Респиратор с соответствующими картриджами или PAPR / полнолицевая маска по SOP при проливах, авариях и наличии токсичных паров

Комбинация «респиратор + маска»

При самостоятельном подборе такой комбинации важно учитывать посадку изделий. Из-за дополнительного объема респиратора стандартные маски шириной 200–210 мм часто оказываются недостаточно удобными и не обеспечивают корректного размещения поверх респиратора.

• Для зон ISO 7 / GMP C и выше предпочтительны решения, фильтрующие не только вдох, но и выдох
• Лучше использовать объемные маски типа «утиный клюв» или прямоугольные шириной не менее 230 мм; маски стандартной ширины 200–210 мм часто плохо закрывают респиратор сверху
• Для риска брызг — Type IIR по EN 14683 или ASTM F2100 Level 2/3
• Выбирать изделия, совместимые с чистыми помещениями и с низким выделением частиц
• Комбинации, не нарушающие плотность прилегания респиратора

Необходимо помнить, что дополнительная маска не должна снижать эффективность респиратора. Если маска смещает респиратор, нарушает его прилегание или создает дискомфорт, такая комбинация требует пересмотра.

Какие СИЗОД не подходят

• Применяется только медицинская маска при риске аэрозолей
• Респиратор не проходит fit-test
• Клапан выдоха загрязняет чистую среду
• Нет данных по классу фильтрации

Итоговые требования для СИЗОД и лицевых масок

• Не ниже FFP2 / N95 при аэрозольном риске
• FFP3 / P3 / P100 / PAPR для порошков и высокоактивных веществ
• Лицевые маски для защиты продукта и от брызг поверх респиратора
• fit-test
• Стандарты: EN 149, EN 143, NIOSH 42 CFR Part 84, OSHA 29 CFR 1910.134; EN 14683, ASTM F2100

Практические критерии выбора защиты глаз и лица (СИЗ глаз)

При работе с жидкими формами, растворами, концентратами, а также при мойке оборудования, уборке или ликвидации проливов необходимо учитывать риск разбрызгивания.

• Защитные очки закрытого типа с защитой от капель и брызг
• Полноразмерные лицевые щитки, совместимые с респиратором и маской
• Комбинированные решения, совместимые с респиратором и маской

При высоком риске брызг оптимальна комбинация: респиратор + защитные очки закрытого типа + лицевой щиток, если это не нарушает эргономику и посадку респиратора.

В таких случаях дополнительно могут применяться: средства защиты глаз и лица должны подбираться так, чтобы они не нарушали посадку респиратора, не мешали обзору, не становились источником дополнительной контаминации в чистом помещении, имели низкое выделение частиц и возможность дезинфекции.

Итоговые требования для СИЗ глаз

• Защита от брызг
• Совместимость с респиратором
• Применимость для чистых помещений
• Стандарты: EN 166, ANSI/ISEA Z87.1

Безопасная уборка в зонах производства цитостатиков и гормональных препаратов

Почему уборка является зоной повышенного риска

Уборка в производственных помещениях, где обращаются с цитостатическими или гормональными препаратами, является одной из наиболее критичных операций с точки зрения безопасности персонала. Опасные вещества могут находиться на полу, рабочих поверхностях, оборудовании, тележках, упаковке, дверных ручках, элементах оснастки и уборочном инвентаре.

При неправильно организованной уборке возможно:

• Перенос загрязнения на защитную одежду
• Распространение загрязнения между зонами
• Вторичное загрязнение чистых поверхностей

Требования к уборочным системам и регламентирующие стандарты

Мопы (насадки):

• Бесконтактное или минимально контактное надевание мопа
• Бесконтактный сброс мопа в контейнер для загрязненных материалов
• Материал для мопа с низким выделением частиц и совместимый с чистыми помещениями

• Чистокомнатные
• Низковорсовые
• Валидированные по частицам и экстрагируемым веществам

Особое значение имеет исключение контакта оператора с рабочей поверхностью использованного мопа. Именно на этой поверхности потенциально концентрируются остаточные количества опасных веществ.

Какие уборочные системы не подходят

• Оператор должен касаться использованного мопа руками
• Используется ручной отжим
• Мопы ворсят
• Нет данных по чистоте
• Нет контроля перекрестной контаминации

Итоговые требования для салфеток

• Низковорсовые
• Чистокомнатные
• Совместимые с дезинфектантами
• Стерильные (при необходимости)
• Стандарты: IEST-RP-CC004.4

Практические критерии выбора дезинфицирующих и деконтаминирующих средств

1. Дезактивация — химическое разрушение или инактивация
2. Деконтаминация — удаление остаточного загрязнения с поверхности
3. Дезинфекция — снижение микробной контаминации

Обычный дезинфектант может быть эффективен против микроорганизмов, но не обязательно разрушает или удаляет цитостатик. Поэтому для производств цитостатиков и гормональных препаратов программа уборки должна включать как микробиологическую эффективность в соответствии с EN 14885, EN 13697, EN 16615, так и контроль остаточных количеств API.

EN 14885 систематизирует применение стандартов для химических дезинфектантов и антисептиков, а EN 13697 используется для количественной оценки бактерицидной, дрожжевой и/или фунгицидной активности на непористых поверхностях.

Итоговые требования для дезинфектантов

• Подтвержденная микробиологическая эффективность
• Совместимость с поверхностями
• Контроль остатков
• Стандарты: EN 14885, EN 13697, EN 16615

Организация процедур и обучение персонала

Даже самые качественные средства индивидуальной защиты не обеспечат должного уровня безопасности, если персонал не обучен их правильному применению. Критически важны не только выбор СИЗ, но и последовательность действий: надевание, работа, замена, снятие и утилизация.

На производстве должны быть разработаны и внедрены стандартные операционные процедуры, регламентирующие:

• Порядок входа в чистое помещение
• Последовательность надевания защитной одежды
• Порядок надевания двойных перчаток
• Частоту замены перчаток и одежды
• Действия при повреждении СИЗ
• Действия при попадании брызг
• Порядок снятия загрязненной одежды
• Обращение с использованными перчатками, мопами и салфетками
• Безопасную уборку и деконтаминацию
• Действия при проливах и аварийных ситуациях
• Утилизацию отходов
• Контроль выполнения процедур

Особое внимание необходимо уделять этапу снятия СИЗ. Именно в этот момент наиболее вероятен перенос загрязнения с внешней поверхности перчаток, рукавов, халата или комбинезона на кожу, внутренние слои одежды или окружающие поверхности.

Заключение

Производство цитостатических и гормональных препаратов требует особого подхода к защите персонала. В таких условиях недостаточно использовать стандартные медицинские перчатки, обычные маски или традиционные уборочные решения. Необходима комплексная система, которая одновременно защищает сотрудников от опасных веществ и обеспечивает сохранение требуемого уровня чистоты контролируемой среды.

• Для операций с цитостатическими, противоопухолевыми, гормональными и иными высокоактивными препаратами должны применяться одноразовые СИЗ, выбранные на основании оценки риска, класса чистоты зоны, формы вещества и вероятного пути воздействия.

• Перчатки должны соответствовать ASTM D6978-05(2023) или иметь эквивалентные данные по устойчивости к химиотерапевтическим препаратам.

• Защитная одежда для операций с риском контакта с жидкими hazardous drugs должна иметь подтвержденную химическую стойкость, предпочтительно по ASTM F3267-22, либо по применимым стандартам химической защиты с данными по конкретным веществам.

• Средства защиты органов дыхания должны подбираться по результатам оценки ингаляционного риска и соответствовать EN 149, NIOSH 42 CFR Part 84 или эквивалентным требованиям.

• Все расходные материалы, используемые в чистых помещениях, должны иметь подтвержденную совместимость с ISO / GMP-классом зоны, низкое выделение частиц и соответствующую упаковку для контролируемых сред.

Только сочетание правильно подобранных СИЗ, безопасных технологий уборки, документированных процедур и постоянного обучения персонала позволяет снизить профессиональные риски и обеспечить надежную защиту как сотрудников, так и производственной среды.