Дезинфекция чистых помещений фармацевтических производств

Для начала обратимся к актуальному GMP.

Санитария 61. Санитарная обработка чистых зон имеет особо важное значение. Зоны необходимо тщательно очищать в соответствии с письменной инструкцией. В случае проведения дезинфекции следует применять несколько типов дезинфицирующих средств. Для выявления развития резистентных штаммов микроорганизмов следует проводить регулярный контроль. 62. Моющие и дезинфицирующие средства необходимо контролировать в отношении микробиологической чистоты. Их растворы следует держать в предварительно очищенных контейнерах (таре) и хранить лишь на протяжении установленных сроков, за исключением тех растворов, которые простерилизованы. Моющие и дезинфицирующие средства, используемые в зонах классов А и B, перед использованием должны быть стерильными. 63. Для снижения микробной контаминации в недоступных местах может быть полезна фумигация чистых зон.  

В проекте обновленного европейского GMP, многие процессы были детализированы при участии практикующих специалистов, и раздел, касаемый дезинфекции выглядит на момент написания данной статьи так:

  Disinfection
4.36 The disinfection of cleanrooms is particularly important. They should be cleaned and disinfected
thoroughly in accordance with a written programme. For disinfection to be effective, prior cleaning to
remove surface contamination should be performed. More than one type of disinfecting agent should
be employed to ensure that where they have different modes of action and their combined usage is
effective against all bacteria and fungi. Disinfection should include the periodic use of a sporicidal
agent. Monitoring should be undertaken regularly in order to assess the effectiveness of the
disinfection program and to detect changes in types of microbial flora (e.g. organisms resistant to the
disinfection regime currently in use). Cleaning programs should effectively remove disinfectant
residues.
4.37 The disinfection process should be validated. Validation studies should demonstrate the
suitability and effectiveness of disinfectants in the specific manner in which they are used and should
support the in-use expiry periods of prepared solutions.
4.38 Disinfectants and detergents used in Grade A zone and Grade B areas should be sterile prior to
use (disinfectants used in Grade C and D may also be required to be sterile). Where the disinfectants
and detergents are made up by the sterile product manufacturer, they should be monitored for
microbial contamination. Dilutions should be kept in previously cleaned containers and should only
be stored for defined periods. If the disinfectants and detergents are supplied “ready-made” then results
from certificates of analysis or conformance can be accepted subject to successful completion of the
appropriate vendor qualification.
4.39 Fumigation or vapour disinfection (e.g. Vapour-phased Hydrogen Peroxide) of cleanrooms and
associated surfaces may be useful for reducing microbial contamination in inaccessible places.

  В переводе:

Дезинфекция
4.36 Особое значение имеет дезинфекция чистых помещений. Они должны быть очищены и продезинфицированы полностью в соответствии с утвержденной программой. Чтобы дезинфекция была эффективной, предварительно должно быть выполнено удаление поверхностных загрязнений. Следует использовать более одного типа дезинфицирующего средства для обеспечения суммарной максимальной эффективности против всех бактерий и грибков. Дезинфекция должна включать периодическое использование спороцидного агента. Должен проводиться регулярный мониторинг для оценки эффективности программы дезинфекции и выявления изменений в типах микробной флоры (например, организмов, устойчивых к действующему режиму дезинфекции). Программы очистки должны эффективно удалять остатки дезинфицирующих средств.
4.37 Процесс дезинфекции должен быть валидирован. Валидационные исследования должны демонстрировать пригодность и эффективность дезинфицирующих средств для конкретного способа их использования и отслеживания сроков годности готовых растворов.
4.38 Дезинфицирующие и моющие средства, используемые в зонах класса А и класса В, должны быть стерильными перед использованием (дезинфицирующие средства, используемые в классах C и D, также могут быть стерильными). Дезинфицирующие и моющие средства, приготовленные производителем стерильного продукта, необходимо контролировать на предмет микробного загрязнения. Растворы должны храниться в предварительно очищенных емкостях в течение определенного периода. Если дезинфицирующие и моющие средства поставляются в готовом виде, то результаты сертификатов анализа или соответствия могут быть приняты при условии успешного прохождения соответствующей квалификации продавцом.
4.39 Фумигация или дезинфекция холодным туманом (например, перекисью водорода) чистых помещений и связанных поверхностей могут быть полезны для уменьшения микробного загрязнения в труднодоступных местах.

  Помимо смены названия раздела «Санитария» на «Дезинфекция», само описание процедуры стало подробнее. Определились 3 отдельных этапа:

Очистка поверхности.

Периодическая очистка поверхностей нужна для того, чтобы сделать дезинфекцию эффективной. В течении эксплуатации чистых помещений на поверхностях могут накапливаться как компоненты продукта, так и остатки дезсредств.

Дезинфекция.

Для дезинфекции должно использоваться минимум 2 дезинфицирующих средства в ротации, одно из которых - спороцид.
Эффективность средств должна быть доказана для конкретных условий и на конкретных поверхностях их применения. Процедура дезинфекции должна быть валидирована.
На практике для дезинфекции используют минимум 3 средства:
В качестве основного дезинфицирующего средства обычно выбирают четвертично аммониевые соединения или амины. Концентраты или готовые для использования растворы.
В качестве спороцида используют перекись водорода, хлоросодержащий агент или надуксусную кислоту.
А для небольших поверхностей или локальной дезинфекции в течение рабочего процесса оптимально подходит 70%-ный изопропиловый спирт (IPA), нередко используемый в виде пропитанных раствором салфеток.
Для стерильных контролируемых зон все средства должны быть отфильтрованы 0.2 мкм (µm) и стерилизованы гамма-облучением, упакованы в 2-ю или 3- упаковку. Для спреев IPA используется система bag-in-bottle, защищающая раствор от попадания микроорганизмов вместе с воздухом.
 

Удаление остатка.

Загрязнение поверхностей чистых помещений происходит по причине накопления остатков моющих и дезинфицирующих средств, что:

• делает дезинфекцию менее эффективной
• разрушает поверхности
• небезопасно – персонал может поскользнуться
• не эстетично – грязные пятна на полу, стенах, оборудовании

Агрессивное воздействие дезсредства желательно сократить до времени его экспозиции, тем самым продлив срок службы поверхности. Плюс, есть вероятность, что остаток, легко удаляемый сразу после использования дезсредства, затруднительно будет удалить через какое-то время. Для примера, компания Contec провела исследование своего спороцидного средства на основе хлорноватистой кислоты и выявила, что после 3 недель накопленные на поверхности остатки образуют соль, которую невозможно удалить в поверхности из нержавеющей стали. Подробно об исследовании можно прочитать в статье.
Средства, не требующие удаления остатка после обработки: спирт, перекись и вода. Все остальные дезинфицирующие и моющие средства в той или иной степени образовывают остатки даже в случаях если производитель указывает что средство не требует смывания. Чтобы предотвратить преждевременное разрушение поверхности и накопление остатка, в большинстве случаев достаточно по истечении времени экспозиции удалить средство сухой салфеткой или мопом.

Резюмируя все вышесказанное, ваша программа дезинфекции чистого помещения должна демонстрировать не только контроль микробиологического загрязнения, но и контроль загрязнения поверхностей продуктом или остатками используемых средств. Периодичность, очередность, а также эффективность средств для каждой из задач на конкретной поверхности, вы определяете самостоятельно опытным путем.

  Если на своем производстве вы столкнулись с проблемами уборки и дезинфекции, вы всегда можете проконсультироваться с нашими экспертами, а также заказать для тестирования дезинфицирующие и моющие средства.

Наталья Иноземцева

Директор группы маркетинга IBC Nanotex